비임상 효능평가 결과 기존 치료제 안구 주사제 형태인 Eylea보다 우월한 효과 보여
시선테라퓨틱스는 PNA 기반 점안액 형태의 습성 황반변성 치료제 POL101의 비임상 유효성 평가결과를 공개했다. POL101은 안구, 피부, 뇌 등 조직 내 약물 전달 효율을 극대화한 시선테라퓨틱스 치료제 원천기술, POLIGOTM을 이용한 점안액 형태의 치료제로서 습성 황반변성 발병 유전자인 VEGFA를 표적 하는 신약후보물질이다.


 
<그림 1> POL101의 맥락막 신생혈관 병변 개선 효과

이번 효능 평가는 습성 황반변성에 사용되는 레이저 유도 맥락막 신생혈관(laser-induced CNV) 마우스 모델을 이용하여 POL101의 약리 효능 평가를 수행하였다. POL101을 점안 시, 맥락막 신생혈관 병변(CNV lesion)이 아일리아보다 우월한 수준으로 개선되었으며 (그림 1). 표적 유전자인 VEGFA의 발현을 아일리아 대비 효과적으로 억제하는 것뿐만 아니라 정상 마우스 수준으로 감소하는 것을 확인하였다. (그림 2).

 

 <그림 2> POL101의 표적 유전자 VEGFA 발현 억제 효과

그 외에도 신생 혈관 인자 (ICAM-1, MMP2/9)의 발현을 개체 간 차이 없이 효과적으로 억제하였으며, 레이저 유도 맥락막 신생혈관 부위에서 세포 사멸을 억제하는 것을 확인하였다. 공개된 비임상 유효성 평가결과는 보건복지부 지정 인제대학교 부산백병원 안과질환 T2B기반 구축센터 (센터장 양재욱) 에서 수행하였다.
습성 황반변성은 나이가 들면서 시력에 매우 중요한 역할을 하는 황반에 맥락막 신생혈관이 생겨 시력 상실을 초래하는 질환으로, 우리나라를 포함한 선진국에서 60세 이상 성인의 시력 상실을 초래하는 가장 흔한 원인이며 66세에서 74세 까지의 인구 중에서는 10%, 75세에서 85세 사이는 약 30%의 유병률을 보이는 드물지 않은 질환이다. 습성 황반변성 치료제로 사용하고 있는 VEGFA 표적 항체 치료제인 아일리아나 루센티스는 안구 내 주사를 통해 약물을 주입해야 하기 때문에 환자가 주기적으로 병원을 방문해야 하는 번거로움이 있다.
시선테라퓨틱스에서 개발한 습성 황반변성 치료제인 POL101은 유효성 평가를 통해 아일리아보다 우월한 효과를 나타냈으며 점안액 기반 치료제이기 때문에 환자 자가 투여가 가능한 장점을 가지고 있어 POL101 개발이 완료되면, 투여가 용이하고 안구 내 주사로 발생하는 부작용을 극복할 수 있는 혁신 신약으로서 가능성을 가지고 있다.
또한 시선테라퓨틱스는 습성 황반변성 외에도 건성 황반변성, 당뇨병성 망막병증, 당뇨병성 황반부종 등의 안구질환과 관련된 파이프라인을 개발하고 있어, 이번 점안액 형태의 습성 황반변성 치료제의 유효성 평가 결과를 통해 안구질환 치료제 개발에 박차를 가할 수 있을 것으로 보인다.
시선테라퓨틱스 김혜주 대표는 “향후 POL101 개발을 통해 글로벌 제약회사로 라이센싱 아웃을 목표로 하고 있다.“ 고 밝혔다. 시선테라퓨틱스는 분자진단 전문기업인 시선바이오머티리얼스에서 2018년 7월 물적 분할하여 설립된 신약개발 전문기업이다.

관련전문;
http://www.sisaon.co.kr/news/articleView.html?idxno=94040 (시사오늘)
http://www.fnnews.com/news/201905211550258357 (파이낸셜뉴스)
http://www.edaily.co.kr/news/read?newsId=03276726622491216&mediaCodeNo=257&OutLnkChk=Y (이데일리)
http://www.biospectator.com/view/news_view.php?varAtcId=7676 (바이오스펙테이터)
http://www.mdtoday.co.kr/mdtoday/index.html?no=355307 (메디컬투데이)